阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者尿激酶溶栓疗效

[摘要] 目的 探讨阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者尿激酶溶栓疗效。 方法 分析同济大学附属同济医院2008年1月～2013年12月收治的60例急性ST段抬高型心肌梗死患者临床资料，依据治疗措施不同进行临床分组，常规治疗组（通过常规的溶栓治疗）30例和观察组（在常规溶栓前给予阿托伐他汀）30例。观察两组患者治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）变化情况，观察两组患者胸痛缓解时间、ST段回落、酶峰出现时间和再灌注心律失常情况。 结果 两组治疗前hs-CRP、IL-6和TNF-α比较差异无统计学意义（t = 0.23、0.20、0.17，均P > 0.05），观察组治疗后hs-CRP、IL-6和TNF-α均优于常规治疗组（t = 3.81、33.00、23.08，均P < 0.05），观察组胸痛缓解时间、ST段回落、酶峰出现时间和再灌注心律失常均优于常规治疗组，差异均有统计学意义（t = 2.45、3.04、3.01、4.90，均P < 0.05）。 结论 阿托伐他汀在急性ST段抬高型心肌梗死患者中的应用可以提高患者尿激酶溶栓治疗效果，降低复发率，值得临床推广应用。

[关键词] 阿托伐他汀；急性ST段抬高型心肌梗死；尿激酶；溶栓

[中图分类号] R542.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）07（b）-0075-04

冠心病是目前人类疾病死亡的重要原因和首要原因，其在我国发病率明显升高，并且占据我国人口死亡原因的首位[1-2]。分析其原因可能与近年来我国人口老龄化、生活节奏加快、工作压力增大和作息时间不规律密切相关[3-4]。ST段抬高型心肌梗死是临床常见的急重症，有效地进行溶栓治疗，开通冠状动脉是治疗的关键。单独应用尿激酶具有经济、简便等优点，但是相对于新型的溶栓性药物，其再通率明显偏低，基本维持在53.0%～67.8%。本研究通过阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者尿激酶溶栓疗效进行分析和观察，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取同济大学附属同济医院（以下简称“我院”）心内科2008年1月～2013年12月收治的60例急性ST段抬高型心肌梗死患者临床资料进行观察和分析，依据治疗措施不同进行临床分组，常规治疗组30例，其中，男16例，女14例；年龄42～75岁，平均（56.5±10.3）岁；心肌梗死部位：广泛前壁13例，前间壁11例，下壁3例，下壁+后壁1例，前间壁+前壁2例；发病至就诊时间1～8 h，平均（3.2±1.2）h。观察组30例，其中，男18例，女12例；年龄44～76岁，平均（57.2±9.8）岁；心肌梗死部位：广泛前壁15例，前间壁8例，下壁4例，下壁+后壁1例，前间壁+前壁2例；发病至就诊时间2～9 h，平均（3.5±1.0）h。选取的60例急性ST段抬高型心肌梗死患者，参照中华医学会心血管分会《急性心肌梗死诊断和治疗指南》中对于急性ST段抬高型心肌梗死的诊断标准[5-6]，持续性的胸痛大于30 min，心电图至少两个相邻导联的ST段抬高，肢体导联≥0.1 mV，胸前导联≥0.2 mV或者出现病理性Q波，血清心肌梗死标志物异常升高至少2倍以上，上述内容三项中符合两项就可以确诊。排除标准：排除脑出血、免疫系统疾病和感染性疾病患者，排除凝血功能异常、恶性肿瘤、肝肾功能不全患者，排除对于抗凝、他汀类药物过敏或者禁忌患者。两组患者性别构成、年龄、平均诊疗时间比较差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

1.2.1 常规治疗组给予常规的基础性治疗，拜阿司匹林，德国拜耳公司，溶栓前300 mg，溶栓后100 mg/d，并且给予氯吡格雷（杭州赛诺菲安万特民生制药公司，批准文号：国药准字J20080090），溶栓前顿服300 mg，溶栓后75 mg/d。溶栓治疗主要是150万U尿激酶联合100 mL 0.9%氯化钠溶液，30 min之内静脉滴注，溶栓结束后12 h在凝血时间没有异常的情况下给予注射低分子肝素（葛兰素史克天津有限公司生产，批号：国药准字H20060190），0.6 mg/次，2 次/d，连续应用7 d。发病24 h患者给予硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等进行基础性治疗。

1.2.2 观察组在常规治疗的基础上，在溶栓前给予阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，批号：国家准字J20070061），80 mg给予溶栓前顿服，次日起给予患者20 mg/d阿托伐他汀，长期维持服用。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组患者治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、血清淀粉样蛋白A（SAA）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）变化情况。

1.3.2 观察两组患者溶栓再通的临床指标情况，主要包括胸痛缓解时间、ST段回落、酶峰出现时间和再灌注心律失常情况。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0建立数据库，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后hs-CRP、IL-6和TNF-α变化情况比较

两组治疗前hs-CRP、IL-6和TNF-α比较差异无统计学意义（t = 0.23、0.20、0.17，均P > 0.05），观察组治疗后hs-CRP、IL-6和TNF-α均优于常规治疗组，差异均有统计学意义（t = 3.81、33.00、23.08，均P < 0.05）。见表2。

2.2 两组溶栓再通的临床指标情况

观察组胸痛缓解时间、ST段回落、酶峰出现时间和再灌注心律失常均优于常规治疗组，差异均有统计学意义（t = 2.45、3.04、3.01、4.90，均P < 0.05）。见表3。

3 讨论

急性心肌梗死是指冠状动脉粥样硬化不稳定斑块出现破裂，造成管腔之内形成血栓，对冠状动脉造成阻塞，从而出现血液供应中断或者急剧减少，进而引起心肌持续性缺血缺氧，发生坏死，急性心肌梗死属于冠心病严重的类型之一[7-8]。急性心肌梗死发病机制是冠状动脉内不稳定粥样斑块发生破溃，在管腔内形成血栓，造成冠状动脉血液供应明显减少或者是发生中断，促使心肌严重并且持续性地缺血，从而造成心肌细胞坏死，成为冠心病主要的死亡原因[9-10]。急性心肌梗死在发生的过程中和不稳定斑块破裂，炎性因子激活，血小板发生活化和聚集，血栓的形成密切相关，如果在尿激酶溶栓之前，应用大剂量的他汀类药物是否具有快速的血管保护效果，成为近年来研究的重点问题[11-12]。hs-CRP、IL-6、SAA等炎症因子在急性心肌梗死发生、发展过程中均有明显的变化，其可能对于急性心肌梗死病情的严重程度和预后效果有着重要的意义。研究表明，急性心肌梗死患者血浆中可溶性细胞黏附分子明显升高，阿托伐他汀可以有效地降低急性心肌梗死患者炎症细胞数量，从而起到有效的抗炎作用[13-14]。阿托伐他汀具有很好的降低斑块内炎性反应、稳定粥样硬化斑块的作用，临床实践证明[15-16]，他汀类药物可以明显降低hs-CRP、IL-6、SAA等炎型因子的水平，从而减少不良事件的发生率。血管内皮功能紊乱也在急性心肌梗死发病过程中有一定的参与，内皮功能紊乱是指内皮源性的一氧化氮合成减少，其释放和活性明显降低，内皮一氧化氮合酶稳定性降低，研究表明急性心肌梗死往往有不同程度的内皮功能损害，其主要表现为内皮依赖性舒张功能障碍和内皮依赖性血浆纤溶酶活性明显降低[17-18]。动物实验表明，他汀类可以对内皮一氧化氮合酶进行激活，提高内皮依赖性舒缩反应，从而促进内皮细胞细胞迅速的释放一氧化氮[19-20]。TNF-α可以有效地抑制平滑肌细胞胶原基因的表达，进而促使平滑肌细胞发生凋亡，从而造成泡沫细胞破裂凋亡[21-22]。脂质外溢和软脂质核增大，从而促进斑块内血栓形成，促使斑块的稳定性降低，斑块发生脱落进而诱发急性心肌梗死[23-24]。肌酸激酶和肌酸激酶同工酶是心肌受损的重要生物标志物，肌酸激酶同工酶在急性心肌梗死发病时3～8 h超过正常值的上限，在9～36 h达到高峰，在2～4 d之内恢复到正常范围，其增高的程度可以明显反映梗死的范围，其可以用于对再次心肌梗死的预判和估计梗死的面积[25]。阿托伐他汀在溶栓前应用可以降低肌酸激酶和肌酸激酶同工酶，进而提示其可以降低心肌梗死面积。本研究通过分析我院心内科收治的60例急性ST段抬高型心肌梗死患者临床资料，依据治疗措施不同进行临床分组，常规治疗组30例和观察组30例，结果表明，两组急性ST段抬高型心肌梗死患者性别构成、年龄分布、平均诊疗时间均无明显差异，两组急性ST段抬高型心肌梗死患者治疗前hs-CRP、IL-6和TNF-α无明显差异，提示两组患者研究结果具有可比性，同时观察组急性ST段抬高型心肌梗死患者治疗后hs-CRP、IL-6和TNF-α均优于常规治疗组，观察组急性ST段抬高型心肌梗死患者胸痛缓解时间、ST段回落、酶峰出现时间和再灌注心律失常均优于常规治疗组，提示阿托伐他汀在急性ST段抬高型心肌梗死患者应用可以提高患者尿激酶溶栓治疗效果，降低复发率，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2014-03-17 本文编辑：张瑜杰）