不同非甾体抗炎药治疗类风湿关节炎的临床疗效及对心血管的影响研究

[摘要] 目的 探讨非甾体抗炎药治疗类风湿性关节炎的疗效及对心血管的影响。 方法 选取笔者所在医院收治的80例类风湿性关节炎患者的资料，采用随机、双盲、双模拟和对照研究的方法，将患者分为观察组及对照组，观察组应用塞来昔布，对照组应用双氯芬酸钠及安慰剂，比较两组患者临床疗效及心血管不良事件的发生率。 结果 观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者心血管不良事件发生率低，两组患者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 塞来昔布应用于类风湿性关节炎，临床有效率高，对心血管影响小，是治疗类风湿性关节炎的理想药物。

[关键词] 非甾体抗炎药；类风湿性关节炎；心血管影响；塞来昔布

[中图分类号] R684.3   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616（2012）10-68-02

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一个累及周围关节为主的多系统自身免疫疾病，呈世界性分布，以对称性、破坏性、进行性关节病变为特征，可以同时或相继累及几个关节[1]，主要病理改变是滑膜炎及血管炎，滑膜血管渗出、增生增多并可侵及软骨，引起骨质损害，除损伤骨关节外，还可损伤关节外多个脏器，给患者的生活质量带来极大影响。非甾体抗炎药（non-steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）通过抑制前列腺素E2（PGE）及环氧酶（COX）的活性而发挥作用，对于减轻类风湿关节炎的症状做出了重大贡献[2]。本研究介绍笔者所在医院应用塞来昔布治疗RA的临床疗效，并观察其对患者心血管的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院收治的80例类风湿性关节炎患者的资料，采用随机、双盲、双模拟和对照研究的方法，将患者分为观察组及对照组各40例，观察组男13例，女27例，年龄22～67岁，平均（43.3±4.3）岁，病程6个月～35年，平均（7.6±2.2）年；对照组男15例，女25例，年龄23～65岁，平均（45.5±5.1）岁，病程7个月～37年，平均（6.9±3.4）年。两组患者在年龄、性别、病情等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均采用非甾体抗炎药物治疗，对照组患者每次服用双氯芬酸钠缓释片（扶他林，北京诺华制药有限公司，H10980297）50 mg及安慰剂1片，早晚各1次；观察组患者每次服用塞来昔布胶囊（西乐葆，安徽辉瑞制药有限公司，J20080059）100 mg及安慰剂1片，早晚各1次，疗程均为12周，治疗期间对患者进行血压、心电图动态监测，治疗前后患者均行心脏多普勒超声检查，记录患者治疗前后临床症状改变及对心血管的影响，主要包括心悸、高血压、下肢水肿、心肌梗死等的发生率。

1.3 入选标准

入选患者年龄≥18岁，确诊RA≥3个月，患者在治疗过程中需要抗炎治疗来控制关节炎症状，排除存在可能影响RA评价的其他风湿性疾病，排除筛选期内应用抗酸药及抗溃疡药，有消化性溃疡、炎性肠病、心肺肝功能损伤及恶性肿瘤病史；筛选期内血尿常规、肝功异常，对COX-2抑制剂过敏者[3]。

1.4 疗效评定标准

显效：患者关节肿痛基本消失，血沉下降＞50%，类风湿因子降至正常，主观感觉疼痛消失或减弱；有效：患者仍有关节肿痛，比治疗前减轻，血沉下降在30%～50%之间，类风湿因子有所改善，主观感受疼痛存在较前减轻；无效：患者治疗1个月后，临床症状及实验室检查无改善甚至加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

应用SPSS13.0软件进行统计学处理，均数和率比较分别采用x2检验和t检验。计数资料以%表示，计量资料以（）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

结果显示，观察组患者总有效率高于对照组，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者心血管不良事件比较

结果显示，观察组患者心血管不良事件发生率低，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

RA是一种慢性系统性炎性疾病，其临床表现从关节症状到关节外表现因人而异，其发病原因尚不清楚，多数学者认为与遗传因素、环境因素、内在免疫因素有关，目前得到最广泛认可的观点是由T细胞介导的抗原特异性过程[4]。目前最理想的类风湿治疗包括抑制炎症、保护关节功能、防止病情进展。非甾体抗炎药具有镇痛消肿作用，是改善关节炎症的常用药，不仅可以控制病情，还可以与抗风湿药物同时应用。塞来昔布是新一代化合物，具有独特作用机制，是第一个真正COX-2特异性抑制剂，抑制COX-2，阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用，刘学员等[5]研究表明塞来昔布与基础表达的COX-1亲和力弱，不干扰组织中COX-1相关的正常生理过程。非甾体抗炎药不减少血栓素A2（TXA2）的生成，但可以大大降低前列腺素（PGI2）的生成，TXA2/PGI2比值增加，心血管危险性增加。Sim对120例RA患者应用塞来昔布治疗研究表明，塞来昔布不增加服用者心脑血管意外的风险，同时患者发生水肿或高血压等并发症的几率明显低于其他非甾体类抗炎药物的患者，发生心力衰竭可能行也明显降低[6]。在临床应用非甾体抗炎药治疗RA时，要询问患者是否有药物过敏史，区分种族、家族的个体差异，避免超剂量、超疗程、间断等非规范治疗，避免重复用药，注意早期发现过敏现象及其他不良反应。塞来昔布应用于类风湿性关节炎，临床有效率高，对心血管影响小，是治疗类风湿性关节炎的理想药物。

[参考文献]

[1] 黄振华.非甾体抗炎药物与心血管疾病危险性[J].中国新药与临床杂志，2009，26（4）：318．

[2] Hudson M，Richard H，Pilote L，et a1.Differences in outomes of patients with congestive heart failure prescribe celecoxib，rofecoxib，ornon-steroidal antiin-flammatory drugs[J].Population based study.BMJ，2008，330：1370-1373．

[3] 陈俊辉，陈韧，孙瑛，等.非甾体消炎药的心血管不良反应147例临床分析[J].中华风湿学杂志，2008，13（5）：194-196.

[4] 王国平，郑旭.非甾体抗炎药相关性上消化道出血的临床特点[J].海峡药学，2007，16（5）：106．

[5] 刘学员，刘新丁，胡健雁.非甾体抗炎药的临床应用与胃肠损害[J].中国误诊学杂志，2006，5（3）：444-447．

[6] 施桂英.非甾体抗炎药的心血管毒性[J].药物不良反应杂志，2008，6（4）：240-243．

（收稿日期：2012-03-07）